美***的欣快效果與腦中多個生化過程相關(guān)

*近, 美國研究人員使用遺傳突變小鼠進(jìn)行的研究顯示, ***導(dǎo)致的欣快體驗(yàn)不僅僅與腦內(nèi)多巴胺遞質(zhì)系統(tǒng)相關(guān), 也與其它幾種遞質(zhì)系統(tǒng)相關(guān), 他們由此認(rèn)為, *****依賴的方法也應(yīng)針對多個環(huán)節(jié)方能有效。在此之前人們認(rèn)為, ***之所以能產(chǎn)生欣快體驗(yàn), 是因?yàn)?**能特異性阻斷突觸間隙中的多巴胺t ran spo r te r(DA- T), 抑制突觸間隙中的DA再攝取機(jī)制, 從而提高突觸間隙中的DA水平, 興奮“快樂**”的神經(jīng)元。 許多實(shí)驗(yàn)也證實(shí), 腦中特定區(qū)域中的***濃度、DA2T的失活程度、DA的濃度與注射***者主觀快樂體驗(yàn)的程度呈正相關(guān), 許多**興奮劑如利他林等也是通過類似的機(jī)理起作用。

既往的研究還顯示, ***不僅能抑制DA的再攝取機(jī)制, 也能抑制五羥色胺(52H T)和去甲腎上腺素(N E)的再攝取機(jī)制, 提高情緒、產(chǎn)生快感, 并介導(dǎo)停藥后的戒斷反應(yīng)。DA2T的阻斷是欣快的主要原因, 用現(xiàn)代神經(jīng)科學(xué)方法證明, ***確實(shí)能使細(xì)胞間隙中的DA水平上升, 特別是在與愉快感覺相關(guān)的腦結(jié)構(gòu)中, 細(xì)胞間隙中的DA反應(yīng)更為明顯, 持續(xù)時間

也長久。據(jù)此推斷, 若**細(xì)胞間過多的DA, 則可能減少欣快的體驗(yàn); 若去除腦內(nèi)的DA2T, 則進(jìn)入體內(nèi)的***會失去“受體”, 也無法產(chǎn)生欣快體驗(yàn)和獎賞—強(qiáng)化作用。 為驗(yàn)證這一理論,科學(xué)家們使用基因工程技術(shù), 敲除了小鼠卵胚shing House. All rights reserved.    http://www.cnki.net中的DA2T基因, 認(rèn)為等發(fā)育成小鼠后, 腦內(nèi)自然沒有DA2T, 再使用***則不應(yīng)再產(chǎn)生欣快體驗(yàn), 自然也不會再產(chǎn)生獎賞—強(qiáng)化效果。事實(shí)果真如此嗎? 兩個小組的研究報(bào)告引人注目。一是德克薩斯大學(xué)的B eRo cha小組和杜克大學(xué)的M. Ca ro n小組的研究工作。他們使用DA2T基因敲除小鼠進(jìn)行***自身給藥實(shí)驗(yàn), 觀察***能否導(dǎo)致DA2T敲除鼠自身給藥, 從而判斷***是否產(chǎn)生了獎賞—強(qiáng)化效果。基本過程是: 在特定條件中, 訓(xùn)練小鼠踏杠桿, 每踏一次就會得到一次腦內(nèi)***注射, 若***產(chǎn)生獎賞—強(qiáng)化效果, 則小鼠會頻頻踏桿, 追求快感, 若將原先的注射裝置換成生理鹽水, 小鼠則會不停地踏桿, 直到得到***為止。

另一種研究方法是位置偏愛試驗(yàn)。在自由開放的環(huán)境中, 若小鼠進(jìn)入某一位置, 則自動予以

***注射, 若小鼠“喜歡”注射***, 則總是呆在這個位置, 等待**注射后才肯短暫離開。腦內(nèi)缺乏DA2T的小鼠會怎樣呢? 上述兩種實(shí)驗(yàn)都發(fā)現(xiàn), 小鼠無論是否具有DA2T, 注射***后都會產(chǎn)生獎賞—強(qiáng)化作用; 小鼠持續(xù)自身給藥, 也明顯偏愛能獲得***的位置, 出乎預(yù)料。原以為敲除DA2T基因的小鼠不會對***產(chǎn)生獎賞—強(qiáng)化反應(yīng), 但研究顯示DA2T對獎賞—強(qiáng)化并非必不可少。問題由此而生, 若DA2T不是***獎賞—強(qiáng)化產(chǎn)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié), 哪個環(huán)節(jié)是? 52H T顯然 不 是, 因 為U h l的 研 究 已 證 實(shí), 敲 除52H T t ran spo r te r基因的小鼠仍能對***產(chǎn)生獎賞—強(qiáng)化效果?；蛟S, ***是通過同時阻斷

52H T和DA再攝取機(jī)制起作用? 若真如此, 同時降低腦內(nèi)DA和52H T水平就可抑制***

產(chǎn)生的欣快感覺。Ro cha等的實(shí)驗(yàn)還顯示, 在一些關(guān)鍵腦區(qū),如伏隔核, 中腦腹側(cè)被蓋區(qū)等,DA2T基因敲除鼠的細(xì)胞間隙中DA的水平高于普通鼠5倍,因?yàn)闆]有DA2T可以阻斷, 服用***后DA水平也并未出現(xiàn)明顯升高的情況, 但遺傳突變鼠仍然能體現(xiàn)出***的效果。雖然沒有直接測定52H T水平, 但在DA2T基因敲除鼠中, 52H T系統(tǒng)不會受到影響。對此,Ro cha博士的解釋是, 52H T水平上升結(jié)合已經(jīng)提高的DA水平, 是DA2T基因敲除鼠獲得***體驗(yàn)的基礎(chǔ)。U h l博士認(rèn)為不止一個遞質(zhì)系統(tǒng)介導(dǎo)***的獎賞強(qiáng)化作用, 因?yàn)?ldquo;快樂”的感覺不可能是一個遞質(zhì)能介導(dǎo)的。 他還認(rèn)為, 若一個物種不能從進(jìn)食、**中獲得獎賞強(qiáng)化, 這個物種就不可能生存繁衍, 所以, 大腦中應(yīng)該存在多個介導(dǎo)獎賞強(qiáng)化的系統(tǒng), 以便在某一個系統(tǒng)因突變而喪失時, 其它系統(tǒng)仍可以正常地介導(dǎo)獎賞作用, 不同的系統(tǒng)介導(dǎo)獎賞的不同方面, 而***的巨大誘惑力在于, 它可以同時影響數(shù)個遞質(zhì)系統(tǒng), 而恰恰是這些遞質(zhì)系統(tǒng)與介導(dǎo)“愉快”密切相關(guān), 甚至包括情緒過程。上述研究都提示, *****依賴的**

應(yīng)該對包括DA在內(nèi)的多個遞質(zhì)系統(tǒng)產(chǎn)生作用。實(shí)際上, 美國國立**濫用研究所(N IDA)

早在1990年就開展了一些潛在*****依賴 的 藥 物。 這 些 藥 物 可 作 用 于 遞 質(zhì) 的t ran spo r te r, 有的具有特異性而有些不具備。例如, GBR1 2909高度選擇性作用于DA2T, 而N S2359則同等程度地對DA、52H T和N E的t ran spo r te r 都有作用。研究還顯示, 這些**對人類也是**有效的, 正處于臨床驗(yàn)證早期,為有效*****依賴開辟了道路。