應激對**自身給藥的影響

解釋依賴性**從正常應用轉(zhuǎn)向濫用并導致成癮的理論主要有兩個, 即**中心觀點和個體中心觀點。**中心觀點認為**濫用是由于慢性攝入依賴性**,導致腦功能改變,從而表現(xiàn)出耐受、敏化和依賴狀態(tài)。個體中心觀點認為**濫用是預先存在的病理條件被**誘發(fā), 成癮現(xiàn)象僅發(fā)生于特定個體是因為他們的生物學特性對依賴性**發(fā)生了病理性反應, 這使得他們較普通個體對依賴性**更具濫用傾向。研究應激對**成癮的影響屬于個體中心觀點。研究已表明個體生物學狀態(tài)決定了**自身給藥發(fā)展的可能性, 并且在誘導追求**的行為形成中, 環(huán)境影響具有重要作用。由于**濫用的主體 —人, 在研究過程中有許多因素不宜控制,故現(xiàn)在關于應激對成癮的影響,主要以實驗動物—大鼠為對象。研究的主要**有**類和精神興奮劑。研究的主要方法有兩方面:行為學和生物學。在行為學研究中,由于**自身給藥實驗可通過(1)自身給藥的獲得性研究; (2) 長時間訓練后的記憶性維持研究; (3)強化狀態(tài)的研究。3項指標較客觀地反映人類成癮性**的主要癥狀表現(xiàn), 所以如果應激能影響這一行為的話, 則表明其對成癮有作用。大量實驗表明應激可易化自身給藥的獲得性行為,增加記憶維持期間的反應,促進強化狀態(tài)。應激的強度,是否有預示,應激的時間,生理和心理的因素都影響應激對自身給藥的效應。應激影響**自身給藥的生物學機制, 目前主要從兩個互補的方面進行。其一:應激條件下,產(chǎn)生**強化效應的神經(jīng)生物學物質(zhì)的活性如何改變; 這方面的研究結(jié)果認為:應激易化了中腦區(qū)域的多巴胺神經(jīng)元,尤其是投射到伏核的神經(jīng)。其二: 研究生物體對應激的生物學反應,以及這些反應對**強化效應的影響;確定何種特異性應激誘導的變化介導對**自身給藥的效應,下丘腦 —腎上腺軸是這方面關注的物質(zhì)基礎,尤其是糖皮質(zhì)**的分泌。兩方面的研究結(jié)果導致以下幾種解釋應激和獎賞相互作用的可能機制:

(1) 應激 →糖皮質(zhì)**分泌 ↑

↓

**糖皮質(zhì)**受體

↓

伏核多巴胺釋放

↓

獎賞

應激長期存在則使得皮質(zhì)**的負反饋抑制損壞,導致多巴胺釋放的長久持續(xù)的升高;

(2) 應激誘導沖動(i mpulsivity) 。正?？刂婆d奮劑獎賞效應的抑制過程缺失是沖動產(chǎn)生的重要原因。而這類缺失有助于應激誘導自身給藥的增強;

(3) 應激誘導強化狀態(tài)(rei nst atement)重建;

(4) 與學習相關;

(5) 應激誘導**傾向性表型(dr ug- pro ne pheno2type) 。