行為藥理學實驗方法與技術簡介

日期：2025-12-14 14:49

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摘要：

行為藥理學實驗方法與技術簡介

動物行為

其他：
轉棒式疲勞儀、轉輪式疲勞儀、平臺跑步機、跑臺、腦立體定位儀、數(shù)顯式腦立體定位儀、顱骨鉆、微量注射泵、體溫維持儀、生物信號采集系統(tǒng)、動物呼吸機、銅網屏蔽室、無創(chuàng)血壓測量系統(tǒng)、足趾容積測量儀、誘咳引喘儀、電子刺激儀、抓力測定儀、血栓生成儀、骨骼強度儀、超級控溫**儀

行為藥理學主要研究**對大腦學習,記憶功能及情緒活動(如焦慮,抑郁等)的影響,也包括**依賴性的實驗評價.
一,學習,記憶實驗法和記憶障礙動物模型簡介
學習和記憶是腦的重要功能之一.學習是指新行為(經驗)獲得和發(fā)展,記憶就是使獲得的經驗保持和再現(xiàn).人類記憶區(qū)可分為三種存貯系統(tǒng),即感覺記錄系統(tǒng),短時存貯系統(tǒng)和長時存貯系統(tǒng).目前關于學習記憶的機制,認為"感覺記憶"即感知事物后在極短時間內的記憶,與腦的電活動有關;"短時記憶"和"長時記憶"可能與腦的神經細胞的突觸效能或腦的化學變化有關,即學習,記憶有賴于全腦的整合功能,完成記憶的過程離不開知覺,情緒,注意,意圖等心理功能,也離不開早已貯存的知識和經驗.
(一)動物學習,記憶實驗方法及模型:
1,跳臺法(step down test) 簡便易行,有較高的敏感性,尤適合于初篩**.可同時觀察**對記憶過程及對學習的影響.
2,避暗法(step through test) 利用鼠類的嗜暗習性而設計.簡便易行,對記憶過程特別是對記憶再現(xiàn)有較高的敏感性.
3,穿梭箱(shuttle box) 可同時觀察被動和主動回避性反應.
4,爬桿法(pole-jump text) 適用于大鼠或小鼠.觀察非條件刺激和條件刺激對動物逃避行為的影響.
5,迷宮(maze) 學習,記憶的經典實驗,至今仍經常采用.常用的裝置有Y型迷路,水迷路和Morris水迷宮.
6,小雞的一次性味覺----回避學習行為的動物模型 Cherkin等人(1969)在前人研究的基礎上,根據(jù)小雞在自然環(huán)境中先天性的自發(fā)啄食行為而建立的小雞一次性味覺-回避學習行為(one-trial-avoidance task)的實驗模型.其優(yōu)點:建立模型快,記憶保持良好;腦內注射方便;實驗重復性好;實驗成本低等.
7,操作式條件反射(operant conditioned reflex) 在巴甫洛夫經典的條件反射的基礎上創(chuàng)立的一種實驗方法,通過動物完成壓桿或按鍵反應的特定活動來研究動物的學習行為.
(二)記憶障礙動物模型
1,記憶獲得障礙模型應用抗膽堿**制備,常用東莨菪堿,樟柳堿.
2,記憶鞏固障礙模型如電休克,缺氧,使用蛋白質合成抑制劑(如環(huán)己酰亞胺,氯霉素等).
3,記憶再現(xiàn)缺失模型如乙醇可明顯干擾記憶再現(xiàn).
4,其他小鼠腦缺血-再灌注模型;大鼠中腦動脈結扎-再灌注模型;腦栓塞模型;基底神經核-膽堿系統(tǒng)損傷模型及應激引起的學習,記憶障礙模型等.
二,抗焦慮實驗方法及動物模型簡介
焦慮以恐懼,憂慮,緊張不安等精神障礙為主要表現(xiàn),一般認為,焦慮模型至少必須符合三個要求:①對臨床有效的抗焦慮藥敏感并呈劑量依賴性;②不同抗焦慮劑的相對強度應與在人體觀察到的結果類似;③能夠區(qū)別抗焦慮劑與非抗焦慮劑的不同效應.現(xiàn)有的焦慮模型包括二大類:一類是基于動物非條件反射的模型,根據(jù)其行為特點又可分為:⑴探究行為模型:大鼠高架十字迷宮(the elevated plus-mazetest,EPM),小鼠明暗穿箱(light-dark transitions),小鼠爬梯實驗(the staircase test),孔板實驗(theholiboard test),大鼠開場實驗(the open field test)等;⑵社會行為模型:大鼠群居接觸實驗(the social interactiontest),分離發(fā)聲實驗(separation vocalization).另一類是基于條件反射(傳統(tǒng)學習模式)的模型,主要有Geller-Seifter沖突實驗(Geller-Seifter conflict test),**信號撤除實驗(the safety signal withdrawal test),Vogel沖突模型(the Vogel's conflict test)等.這些焦慮模型雖然并非人類焦慮情緒的**復制,但對于抗焦慮**的評篩及探討焦慮的生化機制發(fā)揮了重要作用.
三,抗抑郁實驗方法及動物模型簡介
1,**之間相互作用模型一般作為抗抑郁藥初篩手段.主要有:利血平拮抗(reserpine reversal);高劑量阿樸**的拮抗(antagonism of high dose ofapomorphine);5-HT誘導的甩頭行為(5-HT induced head-twitches);小鼠育亨賓增強模型(yohimbine potentiation model in mice).
2,應激模型包括:"行為絕望"及其衍生("behaviouraldespair"and derivatives),如強迫游泳實驗,懸尾實驗等;獲得性無助(learned helplessness);未預知的長期應激刺激(chronic unpredictable stress);未預知的長期溫和應激刺激(chronic unpredictable mildstress)等.
3,腦損傷模型嗅球切除模型(olfactory bulbectomy model).
4,72s低頻率差式強化程序(differential reinforcement of low rate 72-sschedule).
四,**依賴性動物實驗方法簡介
**依賴性包括機體依賴性和精神依賴性.機體依賴性的試驗評價以**類**為代表,通用的實驗方法主要有三種:自然戒斷實驗(spontaneous withdrawaltest),催促戒斷實驗(precipitation withdrawaltest)和替代實驗(substitution test).常用動物:小鼠,大鼠,狗,猴.目前還發(fā)展了用離體組織標本進行評價,其方法主要為:①已形成**依賴性的整體動物身上取其離體組織進行試驗;②直接將離體組織放在含**類**的Krebs液**浴一段時間后再進行試驗.**精神依賴性評價方法中認為比較成熟且應用較多的主要有兩種:自身給藥試驗(drug self-administration)和**辨別試驗(drug-discrimination);80年代后又發(fā)展了一種經濟簡便的條件性位置偏愛試驗(conditioned place preference).
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