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科學家發(fā)現(xiàn)與老年癡呆癥相關(guān)的新蛋白c-Abl
日期：2025-05-11 10:33
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摘要：
科學家發(fā)現(xiàn)與老年癡呆癥相關(guān)的新蛋白c-Abl
經(jīng)過幾十年對阿爾茨海默癥(Alzheimer'sDisease，towersimper注：即老年癡呆癥)奪走病人的大部門記憶的病變過程的研究，范因斯坦醫(yī)學研究所(TheFeinstein Institute for MedicalResearch)科學家們發(fā)現(xiàn)一種稱作c-Abl的分子也與阿爾茨海默癥相關(guān)，而之前人們知道c-Abl在白血病中也發(fā)揮著作用。這項發(fā)現(xiàn)發(fā)表在2011年6月14號那一期的《阿爾茨海默癥期刊(Journalof Alzheimer's Disease)》上，給旨在阻止這一病變過程的**開發(fā)提供一個新的靶標。
范因斯坦研究所利特維-祖克(Litwin-Zucker)阿爾茨海默癥研究中心主管Peter Davies博士發(fā)現(xiàn)c-Abl蛋白是聚集在阿爾茨海默癥病人大腦中的老年斑塊和纖維纏結(jié)的一部分時，就對這種蛋白感興趣。蛋白c-Abl是一種酪氨酸激酶，參與細胞分化，細胞分裂和細胞粘附(celladhesion)。患有慢性髓細胞樣白血病(chronic myeloid leukemia,CML)的病人B細胞就出現(xiàn)蛋白c-Abl。采用**藥格列衛(wèi)(Gleevec)抑制c-Abl表達能阻止細胞分裂。當Davies博士考慮c-Abl在阿爾茨海默癥中的可能存在的作用時，人們已經(jīng)對c-Abl了解很多。他一直在研究這種激酶，該激酶能磷酸化在**形成過程中堆積在神經(jīng)元(neuron)內(nèi)部的tau蛋白。
Davies博士懷疑激活的c-Abl是否會啟動細胞周期和殺死成年細胞。為此，他已開展研究來證實他的懷疑，結(jié)果表明在**大腦中細胞周期的啟動對這些細胞帶來損害。在當前的研究中，研究人員設計一種更聰明的方法來激活正常成年老鼠神經(jīng)元中的c-Abl表達。他們激活人c-Abl基因在成年老鼠大腦上兩個不同區(qū)域---海馬狀突起(hippocampus)和新皮層(neocortex)中表達，發(fā)現(xiàn)大量的細胞死亡，尤其是在海馬狀突起中?！澳闵踔敛挥貌⒉挥萌ビ嫈?shù)，就能看見在海馬狀突起細胞層上有許多孔形成?！盌avies博士說，“令人震驚。甚至在神經(jīng)元死亡之前，就有大量炎癥(florid inflammation)產(chǎn)生。”
他說，用模式動物來測試那些阻止c-Abl表達的**的是否有用是比較理想的方法。盡管格列衛(wèi)在CML中起作用，但是它不能跨越血腦屏障(blood-brainbarrier)，因此它將不能發(fā)揮作用。Davies博士和他的同事們正在尋求其他的在抑制c-Abl的同時也能進入大腦中的**?！拔覀冇泻玫哪Ｊ絼游飦頊y試那些**阿爾茨海默癥的化合物。調(diào)節(jié)c-Abl是否對病人非常重要？我們也不知道，除非我們在臨床雙盲測試中進行測試?！?/div>
研究人員現(xiàn)在正在研究細胞死亡的機制。他們同時也在研究為什么雄鼠要比雌鼠更快死亡---雄鼠在12至15周死亡，而雌鼠在24至26周死亡?！斑@是非常有趣的模式動物研究，”Davies博士說，“如果c-Abl比較重要，我們能知道它怎樣發(fā)揮作用?！?/div>
